Один из современных методов лечения в онкогематологии - CAR T-терапия.

Один из современных методов лечения в онкогематологии - CAR T-терапия. 
Одним из перспективных направлений в терапии онкологии является иммунотерапия. Она основана на том факте, что наша собственная иммунная система обладает всем необходимым, чтобы предотвращать развитие онкологических заболеваний. Ее ослабление – временное или хроническое – может приводить к сбою противоопухолевого контроля. Таким образом, целью иммунотерапии является использование собственных иммунных клеток человека для уничтожения опухолевых клеток. Однако запуск или «перезапуск» угнетенного противоопухолевого иммунитета, как правило, требует серьезных, высокотехнологичных и дорогостоящих манипуляций с клетками.
Терапия CAR-T— это инновационная разновидность иммунотерапии, которая используется в гематологии для лечения, таких заболеваний как : лейкозы, лимфомы, множественную миелому. Суть CAR T-терапии заключается в генетической модификации Т-клеток пациента для появления на их поверхности химерного антигенного рецептора, что позволяет им обнаруживать и уничижать исключительно раковые клетки. 

История

Концепция создания химерного антигенного рецептора принадлежит G. Gross и его коллегам, которые в 1989 г. Обнаружили возможность перенаправлять Т-клеточный ответ с помощью сконструированного искусственного рецептора. Это исследование заложило основу для разработки CAR первого поколения клеток . Годы последовательных и масштабных испытаний ознаменовались первым успешным клиническим применением CAR T-клеток 1-го поколения, о котором в 2008 г. сообщили M. Brenner et al.: у трех из 11 пациентов с нейробластомой была достигнута полная ремиссия заболевания . С этого момента началось бурное развитие данной биотехнологии.

Этапы CAR-T-терапии
1. Аферез – процесс сбора и получения  лейкоцитов пациента  (определенного типа клеток (например – лейкоцитов) пациента или донора) ?. Во время процедуры афереза человек подключен к специальному аппарату, который забирает из вены кровь, отбирает лейкоциты, а все остальные клетки возвращает обратно в кровоток. Процедура может занимать несколько часов, после чего собранные клетки направляются в лабораторию.
2. Изготовление CAR-T-клеток. В лабораторных условиях клетки специально «обучают» распознаванию клеток опухоли и их уничтожению. «Обучение» представляет собой генетическое изменение в геноме Т-лимфоцита. В результате изменения на поверхности клетки появляется специальный химерный (т.е. полученный искусственно) рецептор. Такой рецептор способен «видеть» опухолевые клетки и передавать сигнал на их ликвидацию. Модифицированные T-клетки размножаются, после чего могут быть заморожены и отправлены на хранение или же сразу введены пациенту.
3. Подготовка пациента. Пациенту проводится предварительная химиотерапия, чтобы предупредить возможное отторжение новых клеток организмом и способствовать сохранению и размножению CAR-T-клеток. 
4. Инфузия. Подготовленные CAR-T-клетки вводятся пациенту внутривенно в стационаре – подобно переливанию крови.
5. Атака опухолевых клеток. После попадания в кровь пациента концентрат CAR-T-клеток атакует опухолевые клетки, потому что теперь он может их распознавать и уничтожать.
6.  Мониторинг. У пациентов, получивших такое лечение, возможны побочные эффекты: лихорадка, боль в мышцах или суставах, низкое кровяное давление, головокружение, неврологические нарушения. В большинстве случаев они не являются тяжелыми, но требуют наблюдения, поэтому пациент остается в стационаре.
Фундаментальные научные работы в CAR T–клеточной области, в основном, ведутся в
США. Первое же место по общему числу проводимых CAR Т–клеточных терапий занимает Китай . В Китае клинические исследования практически превратились в лечебный процесс, что обусловлено наиболее лояльной, по сравнению с другими странами мира законодательной политикой в отношении проведения клинических испытаний. В России, в настоящий момент CAR T–терапия уже используется как один из методов лечения В-крупноклеточных лимфом, острых лейкозов .

Побочные эффекты
Наиболее опасными осложнениями терапии являются синдром выброса цитокинов (СВЦ) и нейротоксичность. Атакуя опухолевые клетки, CAR-T-лимфоциты воздействуют и на другие клетки иммунной системы, заставляя их массово выделять биологически активные вещества – цитокины. Проявление этого синдрома включает в себя лихорадку, повышение концентрации цитокинов , пониженное артериальное давление, гипоксию. 
Вторым специфическим осложнением терапии является нейротоксичность, или ICANS синдром. Самыми тяжелыми его проявлениями являются судороги и отек головного мозга. 
Риск развития тяжелых форм СВЦ и нейротоксичности повышается при большой массе опухоли на момент введения CAR-T-лимфоцитов и высокой дозе вводимых клеток. Токсичность развивается в первые 28 дней от введения клеток и в некоторых случаях может привести к смерти пациента. Ученые продолжают поиск причин, объясняющих развитие тяжелой токсичности, и способов ее избежать. 

Недостатки метода лечения 

К недостаткам метода можно отнести высокую стоимость (500 тыс долл.), сложность
изготовления CAR T–клеток, низкую доступность метода, высокую вероятность развития
побочных эффектов перечисленных выше. 

Плюсы метода лечения 

Не смотря на риски развития побочных эффектов, главным достоинством данной терапии является ее результативность, а именно: десятикратный рост частоты ремиссии и уменьшение риска летального исхода более чем на 70%. CAR–терапия эффективна в лечении рефрактерных или рецидивирующих онкогематологических  заболеваний, является специфическим для пациента «живым» и самовоспроизводящимся препаратом. Хотя CAR терапия имеет большие успехи в лечении гематологических раковых заболеваниях, это только начало изучения мощного потенциала CAR перенаправленной иммунной системы в устранении резистентного, метастатического или рецидивирующего рака.